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诺奖背书合作|诺奖得主警示:单靠 AlphaFold 开发新药行不通

赢诺脉得(INNOMIND)专注全球顶尖科学家资源对接,深耕诺奖背书合作、诺奖邀约、诺奖赋能服务,持续追踪诺奖学者在 AI 制药、生命科学前沿的深度观点,为产业界提供权威科研动态参考。2014 年诺贝尔化学奖得主、加州大学伯克利分校教授埃里克・贝齐格(Eric Betzig),凭借刷新显微成像极限的研究斩获诺奖。近期他在访谈中直言:课本里的不少细胞知识,实为简化后的想象画面;药企若只凭 AlphaFold 算出的蛋白静态结构研发新药,很可能白白烧钱。他更预判,当前湾区一批把全部希望押注在 AlphaFold 上的公司,若不调整思路,五年内大概率难以支撑。
为何他不看好单一依赖 AlphaFold?核心在于:AlphaFold 提供的只是蛋白质某一瞬间的静态快照,而生命本身是不断运动、环环相扣的复杂系统,一张快照只是极小片段。他引用制药业资深人士观点:能做出有效新药某种意义上靠运气。人类尚未真正搞懂细胞系统的运转机制,仅盯着单个分子,很难预判药物进入体内的实际反应。生命层层叠加 —— 从微小分子随机运动,到分子组装、细胞器协作、细胞、器官直至完整生命体,只看分子层面设计药物,天然存在巨大盲区。

贝齐格认为,观察细胞不能只看快照,应同时看五个维度:空间位置、随时间的变化,以及众多不同分子。当前顶级显微镜一周即可产出 PB 级海量数据,但难题在于缺乏好用的分析工具,大量珍贵观测素材只能沉睡硬盘。他的落地思路是用格子光片显微镜拍摄活体生物完整动态,选用透明、基因与人类高度相似的斑马鱼做实验,并给细胞与关键分子打上荧光标记追踪。AI 模型方面,他主张不做普通图片模型,而是专门适配活体影像的视觉大模型,依靠荧光信号让模型自主学习,核心能力是追踪动态画面、识别细胞边界变化。团队用多张高端显卡反复测试算力与规模,模型完成后还能接入对话大模型,科研人员可直接提问调取活体动态数据。

他直言课本细胞图是典型错觉 —— 真实细胞拥挤不堪,内含百亿级分子,复杂程度超乎想象。这也解释了新药研发失败率极高:能进一期临床的候选药物,最终只有约 9% 能走到三期。根源正是未真正理解细胞内部机制。长久以来,生物制药研究习惯 "拆开研究",把细胞拆成小块单独分析,再猜测整体运转,但很多结论是靠碎片信息推测而来,比用散装零件还原发动机运行还要困难。

贝齐格的想法,与其曲折经历密不可分。他在康奈尔读完应用物理博士,进入贝尔实验室,早年做出顶尖显微研究,却因看不惯科研圈跟风追热点、数据掺假的风气而退出。第一次离开后,他在家带孩子时,推着婴儿车散步想出超分辨显微镜核心思路,独自完成论文,这也是后来获诺奖的关键成果之一。此后他去父亲的机床工厂上班,研发高性能液压机床,技术出色但生意失败,又一次失业。停留期间,荧光蛋白技术让他重拾生物成像兴趣,与好友聊天时想出光激活定位显微镜方案,两人凑钱在客厅用二手零件拼出原型机,最终凭此拿到诺贝尔化学奖。

经历过科研与市场起伏,他对学术体系的批评很直白:若砍掉学术界九成研究,普通人几乎感受不到差别;许多研究只在旧框架里做微小改动,单纯为发论文而做。同行评审逼大家想法趋同,真正颠覆性的想法往往找不到懂它的评审。申请经费要求提前写清三年成果,但开创性发现本就无法规划,为了拿钱只能蹭热门标签。他理想中的科研模式:支持优秀的人而非锁定项目,给予长期稳定经费;团队保持 2 到 5 人的小规模;刻意制造跨学科交流机会,复刻贝尔实验室的氛围;以解决硬核问题而非论文数量论英雄。

他坦言自己从未写过基金申请,希望科学回归观察真相、解决真问题的本然。他搭建的 "细胞观测站",正是想再造贝尔实验室式的自由探索环境。他说,生物学仍是科学最后的未知地带,人类对生命的认知还很初级,许多今天被当成定论的知识,终将被新观测推翻。这份清醒,恰是顶尖科学家最可贵的科研态度。赢诺脉得持续关注诺奖学者前沿观点,为产业与科研机构提供权威、合规的诺奖资源对接与观点解读服务。


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