肺腺癌EGFR L858突变：三代靶向药耐药后，换药之路该怎么走？ 作为呼吸科医生，临床中常遇到肺腺癌EGFR L858突变患者，服用三代靶向药1-2年后耐药，陷入焦虑。其实耐药并非终点，精准找原因再换药，就能延续治疗希望。 EGFR L858突变是肺腺癌常见驱动突变，三代靶向药因精准、副作用小成一线优选。耐药核心原因分两类：EGFR通路二次突变（如C797S）和旁路激活（如MET扩增），少数为病理转化或肿瘤异质性。 耐药后务必先做基因检测，这是精准换药的关键。我曾接诊62岁女性患者，三代靶向药耐药后检测出C797S反式突变，采用三代联合一代治疗，肿瘤得到有效控制。若为顺式突变，可选择化疗联合抗血管生成药物，或参与新型靶向药临床试验。 若出现旁路激活，联合治疗是首选。另有58岁男性患者，耐药后检出MET扩增，改用三代靶向药联合MET抑制剂，成功阻断肿瘤逃逸通路，症状明显缓解。若为HER2、BRAF等突变，也可针对性选用对应靶向药，实现精准打击。 无明确靶点或不耐受靶向治疗者，化疗联合贝伐珠单抗仍是基础方案；部分患者可结合PD-L1表达评估免疫治疗可行性。提醒大家，耐药后切勿自行换药停药，及时就医制定方案，新药物新方案不断涌现，规范治疗就能争取更好预后。