【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：随着慢性肾病（CKD）患者数量的不断上升，如何有效延缓疾病进展和降低心血管并发症风险成为了医学研究的重点。2023年1月，《新英格兰医学杂志》发表的EMPA-KIDNEY试验结果为我们带来了新的希望。这项研究通过评估恩格列净（Empagliflozin）的效果，不仅为CKD患者的治疗提供了新的策略，也为改善他们的长期预后开辟了新的道路。

慢性肾病（CKD）是全球性的健康问题，其特点是肾功能逐渐下降，最终可能发展为终末期肾病（ESKD）。CKD患者不仅面临肾功能衰竭的风险，还常伴有心血管疾病，这些并发症严重影响患者的生活质量和预期寿命。尽管目前有多种治疗手段旨在控制CKD的进展，但有效的治疗选择仍然有限。特别是对于非糖尿病CKD患者，以及那些EGFR较低或尿白蛋白水平不高的患者，现有治疗的效果尚不明确。因此，探索新的治疗策略，尤其是那些能够同时改善肾脏和心血管结局的治疗，成为了该领域的研究重点。

2023年1月，《新英格兰医学杂志》发表了一篇题为《Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease》（《恩格列净在慢性肾病患者中的应用》）的文章，该文章报告了EMPA-KIDNEY试验的关键进展，旨在评估恩格列净（Empagliflozin）在CKD患者中减缓肾脏疾病进展和降低心血管死亡风险的潜力。

EMPA-KIDNEY试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验。研究共纳入了6609名CKD患者，这些患者被随机分配到恩格列净（每日10mg）或安慰剂组。研究的入选标准包括估计的肾小球滤过率（EGFR）在20至<45 ml/分钟/1.73m2之间，或EGFR在≥45至<90 ml/分钟/1.73m2且尿白蛋白与肌酐比（ACR）≥200 mg/g。主要结局是肾脏疾病进展或心血管死亡的复合结局。研究者采用了Cox比例风险模型进行数据分析，并进行了多次预定的中期分析以评估疗效和安全性。

在平均2.0年的随访期间，恩格列净组中有432名患者（13.1%）发生了主要结局事件，而安慰剂组中有558名患者（16.9%）发生了主要结局事件，显示恩格列净组的风险比为0.72（95% CI 0.64至0.82；P<0.001），表明恩格列净显著降低了肾脏疾病进展或心血管死亡的风险。这一效果在有无糖尿病的患者中均一致，且在不同EGFR水平的患者中也观察到了相似的益处。此外，恩格列净组因任何原因的住院次数也较少（风险比0.86；0.78至0.95；P=0.003），但在心力衰竭或心血管死亡的住院、任何原因的死亡方面没有显著性差异。

图1、图2：恩格列净组432例参与者(13.1%)和安慰剂组558例参与者(16.9%)发生了主要结局(肾脏病进展或心血管原因死亡)。这意味着在接受2年治疗的1000名患者中，主要结果减少了42例。

在安全性方面，两组之间的严重不良事件率大致相似，恩格列净组中酮症酸中毒的发生率为0.09每100患者年，而安慰剂组为0.02每100患者年；下肢截肢的发生率为0.43每100患者年和0.29每100患者年。这些数据表明，恩格列净在带来肾脏和心血管保护作用的同时，其安全性与安慰剂组相当。

EMPA-KIDNEY试验的结果为CKD患者的治疗提供了新的证据，表明恩格列净不仅能够减缓肾脏疾病的进展，还能降低心血管死亡的风险。这一发现对于CKD患者，尤其是那些没有糖尿病的患者，具有重要的临床意义。此外，恩格列净的安全性与已知的SGLT2抑制剂的安全性一致，未发现新的安全隐患。这些结果支持了将恩格列净作为CKD患者治疗的一个有效选项，并为未来的临床实践和指南制定提供了科学依据。尽管研究结果令人鼓舞，但仍需进一步研究以确认这些发现的长期效果和在不同人群中的普适性。

参考文献：

Herrington WG, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. Reply. N Engl J Med. 2023 Jun 15;388(24):2301-2302. doi: 10.1056/NEJMc2301923.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏