胆道癌是一种由胆道上皮细胞癌变所造成的癌症,包括肝内胆管癌、胆囊癌、肝门部胆管癌、远端胆管癌(肝外胆管癌)及法特壶腹癌。对于胆道癌，根治性手术是潜在治愈性疗法，但临床疗效有限，临床需求远未被满足。
4月2日，爵士制药公司（Jazz Pharmaceuticals plc）宣布，该公司已完成向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交生物制品许可申请(BLA)，寻求加速批准HER2靶向双特异性抗体zanidatamab作为先前治疗过的，不可切除的，局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌(BTC)的治疗。如果获得批准，zanidatamab将成为美国第一个专门批准用于胆道癌(BTC)的HER2靶向治疗药物。
HER2 在大约 20% 的乳腺癌和胃/胃食管交界处 （GEJ） 癌症中过表达，是抗肿瘤治疗的成熟治疗靶点。除乳腺癌和胃癌外，HER2过表达已在其他实体瘤中描述，包括胆道癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌等。
zanidatamab是一种针对 HER2 的双特异性抗体。zanidatamab 通过表达HER2的肿瘤中的多种作用机制介导体外和体内的抗肿瘤活性，包括增加肿瘤细胞结合、HER2 内化、抑制细胞信号传导和肿瘤生长。
此次申请主要基于2b期 HERIZON-BTC-01试验的数据，这些数据在美国临床肿瘤学会（ASCO）2023年年会上以口头报告的形式发表，并发表在《柳叶刀肿瘤学》上。该试验的生活质量数据也在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会和2024年ASCO胃肠道癌症研讨会上公布。
研究结果显示：截至2022年10月10日，来自该试验队列1的80名HER2 阳性 BTC 患者的客观缓解率为41.3%。1.3%的患者出现完全缓解，40%的患者出现部分缓解。同样，这些患者的疾病控制率为68.8%。患者的中位缓解持续时间和中位无进展生存期分别为12.9个月和5.5个月。
关键性 HERIZON-BTC-01 研究结果表明，HER2 双特异性抗体zanidatamab在一线治疗难治性 HER2 阳性胆道癌患者中表现出快速、持久的反应和可控的安全性。
胆道癌是一组源发于胆管和胆囊且进展迅速的恶性肿瘤，约占所有消化系肿瘤的3%，在我国呈逐年上升趋势。Zanidatamab作为一种双特异性抗体，可有效治疗表达 HER2 的胆道癌、胃食管腺癌和乳腺癌。
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参考资料
1. Jazz Pharmaceuticals Completes Zanidatamab Biologics License Application for Previously Treated HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer (prnewswire.com)
2. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study - The Lancet Oncology
3. Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2-amplified biliary tract cancer (BTC). | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
4. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity | Nature Communications
