5月13日，星汉德生物在美国巴尔的摩举行的第27届美国基因与细胞治疗年会上，以口头报告形式公布了其全新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体（TCR）工程T细胞治疗-SCG142 的临床前数据。

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研究数据表明，新一代SCG142 TCR-T细胞治疗可显著提升T细胞增殖和肿瘤抑制作用，在HPV相关肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。

根据公布内容，与传统TCR-T细胞疗法相比，由嵌合开关受体强化后的新一代TCR-T细胞治疗在体外和体内模型中均观察到：在不依赖于CD8共受体信号的情况下，SCG142能双重激发CD8+与CD4+ TCR-T细胞在抑制性肿瘤微环境下强效的抗肿瘤活性，并促进记忆性T细胞的长期存续，发挥出免疫细胞疗法持久治疗效果的关键作用。此外SCG142的高亲和力特性，可以同时识别HPV-16和HPV-52基因型相关宫颈癌等多种HPV病毒相关肿瘤，显著提升患者人群覆盖率。

关于人类乳头瘤病毒与癌症

人乳头瘤病毒（HPV）是最常见的性传播感染，几乎所有性活跃的人都感染了HPV。HPV感染可导致细胞变化，形成生殖器宫颈、阴道、外阴、肛门或咽喉癌前病变，诱发宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和咽喉癌等多种恶性肿瘤，其中几乎100%的宫颈癌由HPV感染引起。2020年全球宫颈癌新发60.4万例，死亡约34.2万例，是全球女性常见的恶性肿瘤之一。

HPV引起的头颈癌肿瘤细胞内含有一种叫做E7的蛋白质。这种肿瘤的癌症复发和/或难治性标准治疗的患者目前是不可治愈的。HPV在几乎所有宫颈癌以及许多头颈部和肛门恶性肿瘤中都有因果关系。HPV-16是这些癌症中最常见的菌株。

2020年美国临床肿瘤学会大会上公布了E7 TCR-T细胞疗法的I期研究初步结果。在2017年1月27日至2018年4月20日期间，12例转移性HPV-16+癌症患者接受了治疗在这项研究中，6例患者表现出客观的临床反应，包括大块肿瘤消退和部分肿瘤完全消除。外阴癌、肛门癌、头颈癌和宫颈癌患者均有应答。先前接受PD-1治疗的4名患者有反应，反应持续时间为3至9个月。

患者1患有转移性外阴鳞状细胞癌(SCC)，有80多个肺转移灶，以及腹膜后、骨盆和大腿转移灶。她之前曾接受过7种全身抗癌药物的治疗。她经历了8个月的部分缓解，治疗8个月后，影像学显示约25个肺部肿瘤完全消退。

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患者5为转移性肛门鳞状细胞癌，伴有90多个转移瘤，累及胸腔、腹膜后、骨骼和肾脏。他之前接受过放化疗和PD-1治疗。他经历了9个月的部分缓解，治疗14个月后，约80个肿瘤完全消退。

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患者12有转移性宫颈鳞状细胞癌伴胸壁、直肠和腹膜后转移。她之前接受过7种全身抗癌药物的治疗，包括基于PD-1的治疗。她经历了持续8个月的部分缓解，三个部位中的两个完全消退。治疗8个月后，完全消退的肿瘤在影像学上仍然不见踪影。

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综上所述，TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法。是一个令人兴奋且发展迅速的新兴领域。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，让TCR-T疗法在癌症领域发挥重要作用。

参考资料

1.SCG Presented Preclinical Data in an Oral Presentation at ASGCT 2024 Highlighting Superior Tumor Inhibition of its Immunoswitch Armored HPV-TCR T Cell Therapy (SCG142) against HPV-associated Cancers-SCG Star Handset (scgcell.com)

2.Safety and clinical activity of gene-engineered T-cell therapy targeting HPV-16 E7 for epithelial cancers. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

3.TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers - PMC (nih.gov)

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