2024年2月20日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其KRAS G12C抑制剂Adagrasib（商品名：Krazati）联合西妥昔单抗治疗携带KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌（CRC）的补充新药申请（sNDA），并授予该申请优先审评资格。该申请的处方药使用者付费法案（PDUFA）目标日期为2024年6月21日。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，Adagrasib能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。

研究结果显示，Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。此外，在2022年12月13日，美FDA加速批准了Adagrasib上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。

商品名：Krazati

通用名：Adagrasib

代号：MRTX849

靶点：KRAS G12C

厂家：Mirati Therapeutics/再鼎医药

美国首次获批时间：2022年12月

中国首次获批时间：未获批

规格：200mg*120片、200mg*180片

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

推荐剂量：每次600mg，口服，每天两次，随餐或不随餐均可，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

储存条件：常温20℃-25℃

临床数据

此次的补充新药申请主要是基于Ib/II期KRYSTAL-1研究的积极结果。在这项多扩展队列临床研究中，评估了Adagrasib作为单药或与其他抗肿瘤疗法联用治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的疗效和安全性。

研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果显示，中位随访时间为17.5个月，Adagrasib联合西妥昔单抗组的患者客观缓解率（ORR）为46%（95%，置信区间：28%~66%），其中54%的患者病情稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月（95%，置信区间：5.7~不可估计）。中位无进展生存期为6.9个月（95%，置信区间：5.4~8.1）。值得注意的是，中位总生存期（OS）为13.4个月（95%，置信区间：9.5~20.1）。

安全性

在安全性方面，所有患者均出现了任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）。至少20%的患者发生TRAEs包括恶心（62%）、腹泻（56%）、呕吐（53%）、痤疮样皮炎（47%）、疲劳（47%）、皮肤干燥（41%）、头痛（31%）、头晕（25%）、皮疹（25%）和口腔炎（22%）。16%的患者有3级或4级TRAE；无患者出现5级不良事件。

小结

研究结果表明，在既往接受过治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者中，Adagrasib具有良好的临床活性；并且与西妥昔单抗联用安全性可控。此次补充新药申请被接受代表着将为这类患者提供一种潜在的新治疗选择。

参考来源：

https://news.bms.com

https://www.onclive.com

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